AVELOX®

BAYER

Moxifloxacino

Antiinfecciosos de Uso Sistémico : Antibióticos : Quinolonas

Composición: Comprimidos: Cada comprimido recubierto contiene: 436.8 mg de Hicrocloruro de Moxifloxacino, equivalentes a 400 mg de Moxifloxacino. Contiene 68 mg de Lactosa Monohidrato (=) 66.56 mg de Lactosa) por comprimido. Excipientes: Croscarmelosa de Sodio, Lactosa Monohidrato, Estearato de Magnesio, Celulosa Microcristalina. Recubrimiento: Oxido Férrico Rojo, Hipromelosa, Macrogol 4000, Dióxido de Titanio. Inyectable: Cada 250 ml de la solución inyectable contiene: 436.8 mg de Hidrocloruro de Moxifloxacino, equivalentes a 400 mg de Moxifloxacino. La solución para perfusión (250 ml) contiene 34 mmol de sodio. Excipientes: Acido Clorhídrico 1N, Cloruro de Sodio; Solución de Hidróxido de Sodio 2N; Agua para Inyectables.
Acción Terapéutica: Grupo farmacoterapéutico: Quinolonas antibacterianas, fluoroquinolonas. Código ATC: J01MA 14.
Indicaciones: Avelox 400 mg comprimidos recubiertos está indicado para el tratamiento de las infecciones bacterianas siguientes causadas por cepas sensibles: Infecciones de las vías respiratorias: Exacerbación aguda de bronquitis crónica. Neumonía adquirida en la comunidad (NAC), incluyendo las NAC causadas por cepas multirresistentes*. Sinusitis aguda. Infecciones no complicadas de la piel y estructuras dérmicas. Enfermedad inflamatoria pélvica no complicada (es decir, infecciones del aparato genital femenino superior, incluyendo salpingitis y endometritis). Infecciones complicadas de la piel y estructuras dérmicas (incl. infecciones del pie diabético). Infecciones intraabdominales complicadas, incluidas infecciones polimicrobianas como abscesos. Avelox 400 mg solución inyectable está indicado para el tratamiento de las infecciones bacterianas siguientes causadas por cepas sensibles: Neumonía adquirida en la comunidad (NAC), incluyendo las NAC causadas por cepas multirresistentes*. Infecciones complicadas de la piel y estructuras dérmicas (incl. infecciones del pie diabético). Infecciones intraabdominales complicadas, incluidas infecciones polimicrobianas como abscesos. *) Streptococcus pneumoniae multirresistente (MDRSP) incluye cepas conocidas como PRSP (S. pneumoniae resistente a la penicilina) y cepas resistentes a 2 o más de los antibióticos siguientes: penicilina (CMI ³ 2 µg/ml), cefalosporinas de 2a generación (p. ej., cefuroxima), macrólidos, tetraciclinas y trimetoprima/sulfametoxazol. Se deben considerar las recomendaciones oficiales sobre el empleo apropiado de agentes antibacterianos.
Propiedades: Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción: El moxifloxacino es un antibiótico derivado de la 8-metoxi-fluoroquinolona con un amplio espectro de actividad y acción bactericida. El moxifloxacino tiene actividad in vitro frente a una amplia gama de microorganismos gram-positivos y gram-negativos, anaeróbicos, bacterias acidorresistentes y otros atípicos, por ej.: especies de Chlamydia, Mycoplasma y Legionella. La acción bactericida se debe a la interferencia con las topoisomerasas II y IV. Las topoisomerasas son enzimas esenciales que controlan la topología del ADN y colaboran en la replicación, reparación y transcripción del ADN. El moxifloxacino posee una acción bactericida dependiente de la concentración. Las concentraciones bactericidas mínimas son generalmente similares a las concentraciones inhibitorias mínimas. El moxifloxacino es eficaz frente a las bacterias resistentes a la ß-lactámicos y macrólidos. En estudios en modelos animales de infección se ha demostrado una gran actividad in vivo. Resistencia: Los mecanismos de resistencia que inactivan penicilinas, cefalosporinas, aminoglicósidos, macrólidos y tetraciclinas no interfieren con la actividad antibacteriana de moxifloxacino. No hay resistencia cruzada entre moxifloxacino y estos fármacos. Hasta la fecha no se ha observado resistencia mediada por plásmidos. Al parecer, el radical C8-metoxi constituye a la mayor actividad y menor selección de mutantes resistentes de las bacterias gran-positivas, en comparación con el radical C8-H. La presencia del sustituyente voluminoso bicicloamino en la posición C-7 evita el eflujo activo, un mecanismo de resistencia a las fluoroquinolonas. En estudios in vitro se ha demostrado que la resistencia a moxifloxacino se desarrolla lentamente mediante mutaciones multifásicas. Se ha demostrado una frecuencia total de resistencia muy baja (10-7 - 10-10). La exposición continuada de los microorganismos a concentraciones inferiores a la CMI de moxifloxacino sólo provocó un pequeño aumento de los valores de la CMI. Se ha observado resistencia cruzada entre las quinolonas. Sin embargo, algunos microorganismos gram-positivos y anaerobios resistentes a otras quinolonas son sensibles a moxifloxacino. Efecto sobre la flora intestinal humana: En 2 estudios con voluntarios se observaron los cambios siguientes en la flora intestinal después de la administración oral de moxifloxacino. El número de E. coli especies de Bacillus, Bacteroides vulgatus, enterococos y especies de Klebsiella disminuyó, al igual que el de los anaerobios Bifidobacterium, Eubacterium y Peptostreptococcus. Estos cambios se normalizaron en un plazo de 2 semanas. No se detectó la toxina de Clostridium difficile. Ver Tabla La frecuencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies. Conviene disponer de información local sobre resistencia de microorganismos, sobre todo cuando se traten infecciones graves. La información anterior se ofrece a título orientativo sobre la probabilidad de que un microorganismo sea sensible a moxifloxacino. Comparación de los parámetros PK/PD indirectos de la administración intravenosa y oral de una dosis única de 400 mg de moxifloxacino. Comparación de los parámetros PK/PD indirectos en la administración intravenosa y oral de una dosis única de 400 mg de Avelox. En los pacientes que precisan hospitalización, los parámetros AUC/CMI90 mayores de 125 y Cmax/CIM90 de 8 - 10 predicen la oración clínica (Schentag). En los pacientes ambulatorios, estos parámetros indirectos son generalmente menores, es decir, AUC/CMI90 mayor de 30 - 40 (Dudley y Ambrose). En la tabla siguiente se exponen los parámetros PK/PD indirectos respectivos, calculados de los datos de dosis únicas de 400 mg de moxifloxacino administrados por vía I.V. y oral: Ver Tabla Propiedades farmacocinéticas: Absorción y biodisponibilidad: El moxifloxacino se absorbe rápida y casi completamente después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 91%. La farmacocinética es lineal en el intervalo de dosis únicas de 50 - 1.200 mg y de hasta 600 mg administrados 1 vez al día durante 10 días. El estado de equilibrio se alcanza en 3 días. Después de la administración oral de 400 mg se obtienen concentraciones máximas de 3.1 mg/l en 0.5 - 4 horas después de la administración. Las concentraciones plasmáticas máximas y mínimas en estado de equilibrio (400 mg 1 vez al día) fueron 3.2 y 0.6 mg/l, respectivamente. La administración concomitante de moxifloxacino con los alimentos prolonga ligeramente, en unas 2 horas, el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones máximas y éstas se reducen ligeramente en un 16%. El grado de absorción se mantiene inalterado. Este efecto no es relevante clínicamente pues el cociente AUC/CIM es más predictivo de la eficacia antimicrobiana de las quinolonas. Por tanto, el moxifloxacino se puede administrar independientemente de las comidas. Después de una infusión única intravenosa de 400 mg durante 1 h se alcanzaron concentraciones máximas plasmáticas de aproximadamente 4.1 mg/l al final de la infusión, lo que corresponde a un incremento medio de aproximadamente 26% con respecto a la administración oral. La exposición al fármaco en términos del AUC, a un valor de aproximadamente 39 mg*h/l, es sólo ligeramente mayor en comparación con la exposición después de la administración oral (35 mg*h/l), de acuerdo con la biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 91%. Después de la administración intravenosa (infusión en 1 hora) múltiple, las concentraciones plasmáticas máximas y mínimas en estado de equilibrio (400 mg 1 vez al día) oscilaban entre 4.1 y 5.9 mg/l y 0.43 y 0.84 mg/l, respectivamente. En estado de equilibrio, la exposición al fármaco durante el intervalo posológico es aproximadamente 30% mayor que después de la primera dosis. En los pacientes se observaron concentraciones en estado de equilibrio medias de 4.4 mg/l al final de una infusión de 1 h. Distribución: El moxifloxacino se distribuye muy rápidamente en los espacios extravasculares. La exposición al fármaco en términos del AUC (AUCnorm = 6 kg*h/l) es alta, con un volumen de distribución en estado de equilibrio (VSS) de aprox. 2 l/kg. En la saliva se pueden alcanzar concentraciones máximas mayores que las plasmáticas. En experimentos in vitro y ex vivo en un intervalo de 0.02 a 2 mg/l, se determinó una unión a las proteínas de aproximadamente 45%, independiente de la concentración del fármaco. El moxifloxacino se une principalmente a la albúmina sérica. Debido a este valor bajo, se observan concentraciones máximas de fracción libre altas > 10 x CMI. El moxifloxacino alcanza concentraciones altas en tejidos como los pulmones (líquido epitelial, macrófagos alveolares, tejido biótico), los senos (seno maxilar y etmoidal, pólipos nasales) y lesiones inflamadas (líquido vesicular de cantáridas), donde las concentraciones totales exceden a las plasmáticas. En los líquidos corporales intersticiales (saliva, intramuscular, subcutáneo) se registran concentraciones altas de fármaco libre. Además, se detectaron concentraciones altas de fármaco en los tejidos y líquidos abdominales y en el aparato genital femenino. Ver Tabla Concentraciones máximas de moxifloxacino halladas en tejidos humanos después de la administración oral (tabla superior) e I.V. (tabla inferior) de una dosis única de 400 mg (media geométrica). Las concentraciones máximas y las razones entre las concentraciones en el lugar frente a la plasmática en diversos tejidos diana dieron resultados comparables de los 2 modos de administración del fármaco después de una dosis única de 400 mg de moxifloxacino. Metabolismo: El moxifloxacino sufre una biotransformación de fase II y se excreta por las vías renal y biliofecal como fármaco inalterado, así como en forma de un compuesto sulfatado (M1) y un glucurónido (M2). M1 y M2 son los únicos metabolitos de interés en el hombre y ambos son inactivos microbiológicamente. Ni en los estudios in vitro ni en los ensayos clínicos de fase I se han observado interacciones farmacocinéticas metabólicas con otros fármacos que sufren biotransformación de fase I, incluyendo enzimas del citocromo P450. Con independencia de la vía de administración, los metabolitos M1 y M2 se encuentran en el plasma en concentraciones inferiores a las del fármaco original. Las investigaciones preclínicas han cubierto adecuadamente ambos metabolitos, por lo que se pueden excluir posibles implicaciones con respecto a la seguridad y la tolerabilidad. Eliminación: El moxifloxacino se elimina del plasma con una semivida terminal media de aproximadamente 12 horas. La depuración corporal total media aparente después de la administración de una dosis de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. La depuración renal es de unos 24 - 53 ml/min, lo que sugiere una reabsorción tubular parcial del fármaco en los riñones. La administración concomitante de ranitidina y probenecid no modificó el aclaramiento renal del fármaco (véase también la tabla siguiente). El balance de masas del compuesto original y de los metabolitos del moxifloxacino de la fase II arrojó una recuperación casi completa del 96-98%, independiente de la vía de administración sin indicación de metabolismo oxidativo. En la tabla siguiente se expone un resumen detallado del balance de masas según las vías de eliminación (renal frente a no renal, metabólica frente a no metabólica) y el modo de aplicación. Ver Tabla Ancianos: La farmacocinética de moxifloxacino no se afecta por la edad. Sexo: Hubo una diferencia del 33% en la farmacocinética (AUC, Cmax) de moxifloxacino entre los varones y las mujeres. El sexo no influyó en la absorción del fármaco. Estas diferencias del AUC y la Cmax fueron atribuibles a diferencias en el peso corporal, más que de género. No se consideran de relevancia clínica. Diferencias étnicas: Las posibles diferencias interétnicas se examinaron entre los grupos blanco, japonés, negro y otros grupos étnicos. No se detectaron diferencias interétnicas clínicamente relevantes en la farmacocinética. Niños y adolescentes: No se ha estudiado la farmacocinética de moxifloxacino en los pacientes pediátricos. Pacientes con insuficiencia renal: La farmacocinética de moxifloxacino no se altera significativamente por la insuficiencia renal (incluyendo aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1.73 m2) ni en los pacientes sometidos a diálisis crónica, es decir, hemodiálisis y diálisis peritoneal ambulatoria continua. Pacientes con insuficiencia hepática: Las concentraciones plasmáticas de moxifloxacino en pacientes con insuficiencia hepática leve a grave (A a C de Child Pugh) no revelaron diferencias clínicas relevantes, compradas con voluntarios sanos o pacientes con función hepática normal, respectivamente (ver también "Advertencias y precauciones especiales de empleo en pacientes con cirrosis hepática"). Datos preclínicos sobre seguridad: Como con otras quinolonas, los órganos diana toxicológicos principales de moxifloxacino fueron el sistema hematopoyético (hipocelularidad de la médula ósea en perros y monos), el sistema nervioso central (convulsiones en monos) y el hígado (aumento de las enzimas hepáticas, necrosis de células aisladas en ratas, perros y monos). Estas alteraciones se observaron con frecuencia sólo después del tratamiento con dosis altas de moxifloxacino o después de un tratamiento prolongado. En un estudio de tolerabilidad local realizado en perros no se observaron signos de intolerancia local cuando se administró moxifloxacino por vía intravenosa. Tras la inyección intraarterial se observaron cambios inflamatorios del tejido blando periarterial, sugiriendo que debiera evitarse la administración intraarterial de moxifloxacino. Carcinogenicidad, mutagenicidad: No se han efectuado estudios convencionales de larga duración para determinar el potencial carcinógeno de moxifloxacino, pero el fármaco se ha sometido a una serie de ensayos de genotoxicidad in vitro e in vivo. Además, se realizó un bioensayo acelerado de carcinogénesis humana (ensayo de iniciación/promoción) con ratas. Se obtuvieron resultados negativos en 4 cepas del ensayo de Ames, en el análisis de la mutación HPRT de células de ovario de hámster chino y en el ensayo UDS con hepatocitos primarios de rata. Como con otras quinolonas, la prueba de Ames con TA 102 fue positiva y en ensayo in vitro con células v79 de hámster chino presentó anomalías cromosómicas a concentraciones altas (300 mcg/ml). Sin embargo, la prueba in vivo de micronúcleos de ratones fue negativa. También fue negativo un ensayo adicional in vivo, la prueba de letalidad dominante en ratones. Se concluye que los resultados negativos in vivo reflejan adecuadamente la situación in vivo en términos de genotoxicidad. En el análisis de iniciación/promoción con ratas no se encontraron indicios de carcinogenicidad. Fototoxicidad: El moxifloxacino es muy fotoestable y tiene un potencial de fotogenotoxicidad muy bajo. En modelos animales e in vitro, el moxifloxacino parece tener menos potencial para inducir fototoxicidad y fotogenotoxicidad que otras quinolonas. Algunas quinolonas potencias la acción de fotocardinogenicidad inducida por los rayos UV-A si se administra simultáneamente a ratones expuestos a luz ultravioleta. No se ha efectuado ningún estudio de fotocarcinogenicidad con moxifloxacino. La ausencia de potencial fototóxico se ha confirmado en un estudio de fase I con voluntarios. ECG: A altas concentraciones, moxifloxacino es un inhibidor de la corriente rectificadora retardada de potasio del corazón y puede, por tanto, causar prolongaciones del intervalo QT. Los estudios de toxicidad realizados a perros, usando dosis orales ³ 90 mg/kg que dan concentraciones plasmáticas ³ 16 mg/l, causaron prolongaciones del intervalo QT pero no arritmias. Se observaron arritmias ventriculares reversibles y no mortales sólo después de la administración intravenosa de dosis acumulativas muy altas de más de 50 veces la dosis humana (> 300 mg/kg), que dan concentraciones plasmáticas ³ 200 mg/l (más de 30 veces el nivel terapéutico después de la administración intravenosa). Oculotoxicidad: Los ensayos de toxicidad en ratas y monos (de dosis repetidas por hasta 6 meses ) no revelaron indicios de riesgo oculotóxico. En perros, las dosis orales altas ( ³ 60 mg/kg) que dan lugar a concentraciones plasmáticas ³ 20 mg/l causaron cambios en el electrorretinograma y, en casos aislados, atrofia de la retina. Artrotoxicidad: Las quinolonas son conocidas por causar lesiones en el cartílago de las principales articulaciones diartrodiales de los animales inmaduros. La dosis oral más baja de moxifloxacino que produce toxicidad articular en perros jóvenes era 4 veces mayor que la dosis terapéutica máxima recomendada (400 mg para una persona de 50 kg) sobre una base de mg/kg, con las concentraciones plasmáticas 2 ó 3 veces mayores que las de la dosis terapéutica recomendada. Reprotoxicidad: Los estudios de reproducción realizados con ratas, conejos y monos indican que el moxifloxacino atraviesa la placenta. Los estudios con ratas (vía oral e I.V.) y monos (vía oral) no mostraron indicios de teratogenicidad o alteración de la fertilidad después de la administración de moxifloxacino. Se observaron malformaciones esqueléticas en los conejos que habían sido tratados con una dosis intravenosa de 20 mg/kg. Este resultado del estudio es consistente con los efectos conocidos de las quinolonas en el desarrollo esquelético (ver sección Precauciones, embarazo y lactancia). A las concentraciones terapéuticas humanas, hubo un aumento de la incidencia de abortos en monas y conejas. En ratas, la administración de dosis 63 veces superiores a la máxima recomendada, sobre una base de mg/kg, con concentraciones plasmáticas en el intervalo de la dosis terapéutica humana.
Posología: Posología y forma de administración: Método de administración: Comprimido recubierto: Los comprimidos recubiertos se deben deglutir enteros, con cantidad suficiente de líquidos y pueden tomarse independientemente de las comidas. Solución para infusión: La solución para infusión se debe infundir intravenosamente durante 60 minutos. La solución para infusión puede administrarse directamente o mediante un tubo den T junto con soluciones de infusión compatibles. Se ha establecido que las siguientes coinfusiones forman mezclas estables con la solución para infusión de Avelox durante un período de 24 horas a temperatura ambiente y por lo tanto, pueden considerarse compatibles con la solución para infusión de Avelox. Agua para inyección: Cloruro de sodio al 0.9%. Cloruro de sodio 1 molar. Glucosa al 5%. Glucosa al 10%. Glucosa al 40%. Xilitol al 20%. Solución de Ringer. Solución de Ringer lactato. Si se tiene que administrar la solución para infusión de Avelox con otro fármaco, cada fármaco se administrará por separado (ver "Datos farmacéuticos, Incompatibilidades") Sólo debe utilizarse soluciones límpidas. Dosis (adultos): La dosis recomendada de Avelox es 400 mg 1 vez al día (1 comprimido recubierto o 250 ml solución para infusión, respectivamente) para las indicaciones antes mencionadas y no debe superarse. Duración del tratamiento: La duración del tratamiento se determinará en función de la gravedad de la indicación o de la respuesta clínica. Las recomendaciones generales siguientes para el tratamiento de las infecciones de las vías respiratorias altas y bajas son: Comprimido recubierto: Bronquitis: exacerbación aguda de bronquitis crónica: 5 días. Neumonía: neumonía adquirida en la comunidad; 10 días. Sinusitis: Sinusitis aguda: 7 días: Infecciones no complicadas de la piel y estructuras dérmicas: 7 días. Enfermedad inflamatoria pélvica no complicada: 14 días. En las infecciones complicadas de la piel y estructuras dérmicas, la duración total del tratamiento secuencial (intravenoso seguido de tratamiento oral) es: 7-21 días. En las infecciones intraabdominales complicadas, la duración total del tratamiento secuencial (intravenoso seguido de tratamiento oral es : 5-14 días. Solución para infusión: El tratamiento puede iniciarse por administración I.V. siguiendo con la administración oral de comprimidos recubiertos cuando esté clínicamente indicado. Neumonía: neumonía adquirida en la comunidad: La duración total recomendada del tratamiento para la administración secuencial (I.V. seguido de tratamiento oral) es: 7-14 días. En las infecciones complicadas de la piel y estructuras dérmicas, la duración total del tratamiento secuencial (intravenoso seguido de tratamiento oral) es: 7-21 días. En las infecciones intraabdominales complicadas, la duración total del tratamiento secuencial (I.V. seguido de tratamiento oral) es: 5-14 días. No debe excederse la duración recomendada del tratamiento en la indicación que está siendo tratada. Avelox 400 mg en comprimidos recubiertos y Avelox 400 mg en solución para infusión se han estudiado en ensayos clínicos de hasta 21 días (en infecciones complicadas de la piel y estructuras dérmicas). Información adicional sobre poblaciones especiales: Niños y adolescentes: No se han establecido la eficacia y la seguridad de moxifloxacino en niños y adolescentes (ver "Contraindicaciones"). Pacientes geriáticos: No es necesario ajustar la dosis en los ancianos. Diferencias étnicas: No es necesario ajustar la dosis en función del grupo étnico. Pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con la función hepática alterada (ver "Advertencias y precauciones especiales de empleo" en pacientes con cirrosis hepática). Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (incluyendo una depuración de creatinina · 30 ml/min/1.73 m2) ni en los sometidos a diálisis crónica, es decir, hemodiálisis y diálisis peritoneal ambulatoria continua.
Modo de Empleo: Instrucciones de uso/manipulación: Comprimido recubierto: Ninguna. Solución inyectable: Durante la conservación en lugar fresco pueden formarse precipitados, que se redisuelven a temperatura ambiente. Por tanto, se recomienda no conservar la solución para infusión en un frigorífico.
Efectos Colaterales: Lista tabulada de reacciones adversas: A continuación se presentan las reacciones farmacológicas adversas (RA) basadas en todos los estudios clínicos con moxifloxacino 400 mg (tratamiento oral y secuencial), clasificadas según las categorías de frecuencia CIOMS III (n total=17.951, incluyendo n=4.583 de los estudios de tratamiento secuencial/intravenoso; fecha: mayo de 2010). Las RA expuestas como "frecuentes" se observaron con una frecuencia inferior al 3% con excepción de náuseas y diarrea. Las RA deducidas de los informes poscomercialización (fecha: Mayo de 2010) se imprimen en negrita. Los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada grupo de frecuencia. Las frecuencias se definen como: frecuentes ( ³ 1/100 a <1/10), poco frecuentes ³ 1/1,000 a <1/100), raros ( ³ 1/10,000 a < 1/1,000), muy raros (< 1/10,000). Infecciones e infestaciones: Frecuentes: Sobreinfecciones micóticas. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Poco frecuentes: Anemia. Leucopenia(s). Neutropenia. Trombocitopenia. Trombocitemia. Tiempo de protrombina aumentado/aumento de INR. Raros: Valor anormal de tromboplastina. Muy Raros: Aumento del valor de protrombina/descenso de INR. Anomalías del valor de protrombina/de INR. Trastornos del sistema inmunológico: Poco frecuentes: Reacción alérgica. Prurito. Exantema. Urticaria. Eosinofilia sanguínea. Raros: Reacción anafiláctica/anafilactoide. Edema alérgico/angioedema (incl. edema laríngeo potencialmente mortal). Muy raros: Choque anafiláctico/anafilactoide (potencialmente mortal). Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Poco frecuente: Hiperlipidemia. Raros: Hiperglucemia. Hiperuricemia. Trastornos psiquiátricos: Poco frecuentes: Reacciones de ansiedad. Hiperactividad psicomotora/agitación. Raros: Labilidad emocional. Depresión (en casos muy raros culminación potencial en conducta autolesiva, como ideas de suicidio/pensamientos o intentos de suicidio). Alucinaciones. Muy raros: Despersonalización. Reacciones psicóticas (culminación potencial en conducta autolesiva, como ideas de suicidio/pensamientos o intentos de suicidio). Alucinaciones. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Cefalea. Mareos. Poco frecuentes: Parestesia y disestesia. Trastornos del gusto (incl. ageusia en casos muy raros). Confusión y desorientación. Trastornos del sueño. Temblor. Vértigo. Somnolencia. Raros: Hipoestesia. Trastornos del olfato (incl. anosmia). Sueños anormales. Coordinación alterada (incl. alteraciones de la marcha, esp. por mareos o vértigo; en casos muy raros ocasionando caídas con lesiones, esp. en los ancianos). Convulsiones de diferentes manifestaciones clínicas (incl. convulsiones de tipo gran mal). Atención alterada. Trastornos del habla. Amnesia. Neuropatía periférica y polineuropatía. Muy raros: Hiperestesia.Trastornos oculares: Poco frecuentes: Trastornos visuales (especialmente durante las reacciones del SNC). Muy raros: Pérdida transitoria de la visión (especialmente durante las reacciones del SNC). Trastornos del oído y del laberinto: Raros: Acúfenos. Alteraciones en la audición, incluyendo sordera (normalmente reversible). Trastornos del sistema cardiovascular: Frecuentes: Prolongación del intervalo QT en pacientes con hipopotasemia. Poco frecuentes: Prolongación del intervalo QT. Palpitaciones. Taquicardia. Vasodilatación. Raros: Taquiarritmias ventriculares. Síncope. Hipertensión. Hipotensión. Muy raros: Arritmias inespecíficas. Taquicardia helicoidal *. Paro cardiaco*. * (especialmente en pacientes con graves trastornos proarrítmicos subyacentes, como bradicardia clínicamente significativa, isquemia miocárdica aguda). Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuentes: Disnea (incluyendo trastornos asmáticos). Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Náuseas. Vómitos. Dolores gastrointestinales y abdominales. Diarrea. Poco frecuentes: Disminución del apetito y de la ingesta de alimentos. Estreñimiento. Dispepsia. Flatulencia. Gastroenteritis (excepto gastroenteritis erosiva). Aumento de la amilasa. Raros: Disfagia. Estomatitis. Colitis asociada a antibióticos (en casos muy raros asociada a complicaciones potencialmente mortales). Trastornos hepatobiliares: Frecuentes: Aumento de las transaminasas. Poco frecuentes: Insuficiencia hepática (incl. aumento de LDH). Bilirrubina aumentada. Gammaglutamiltransferasa aumentada. Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre. Raros: Ictericia. Hepatitis (predominantemente colestásica). Muy raros: Hepatitis fulminante que puede ocasionar insuficiencia hepática potencialmente mortal (incl. casos mortales). Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy raros: Reacciones cutáneas ampollosas como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica (potencialmente mortal). Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conjuntivo: Poco frecuentes: Artralgia. Mialgia. Raros: Tendinitis. Tono muscular aumentado y calambres musculares. Debilidad muscular. Muy raros: Rotura tendinosa. Artritis. Alteración de la marcha (causada por síntomas musculares, tendinosos o articulares). Exacerbación de síntomas de la miastenia grave. Trastornos renales y urinarios: Poco frecuentes: Deshidratación (causada por diarrea o por ingesta reducida de líquidos). Raros: Insuficiencia renal. Fallo renal (debido a deshidratación, especialmente en ancianos con alteraciones renales preexistentes). Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: Reacciones en el lugar de inyección e infusión. Poco frecuentes: Sensación de malestar. Dolor inespecífico. Sudoración. (Trombo)flebitis en el lugar de la infusión. Raros: Edema. Los siguientes efectos adversos tienen una mayor frecuencia en el subgrupo de pacientes tratados secuencialmente I.V./oral: Frecuentes: Gammaglutamiltransferasa aumentada. Poco frecuentes: Taquiarritmias ventriculares, hipotensión, edema, colitis asociada a antibióticos (en casos muy raros asociada a complicaciones potencialmente mortales), convulsiones de diversas manifestaciones clínicas (incl. convulsiones de tipo gran mal), alucinaciones, insuficiencia renal y falla renal (debido a deshidratación, en especial en ancianos con trastornos renales preexistentes).
Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del moxifloxacino u otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes. Embarazo y lactancia. Pacientes menores de 18 años de edad.
Advertencias: Advertencias y precauciones de empleo: A veces, la hipersensibilidad y las reacciones alérgicas ocurren ya después de la primera administración y se ha de informar inmediatamente al médico. En muy raras ocasiones, las reacciones anafilácticas pueden evolucionar hasta un choque potencialmente mortal, en algunos casos después de la primera administración. En estos casos se tiene que interrumpir el tratamiento con moxifloxacino, se instaurará tratamiento médico (p. ej., tratamiento del choque). Se ha demostrado que moxifloxacino prolonga el intervalo QT del electrocardiograma de algunos pacientes. Las mujeres tienden a tener un intervalo QTc basal más largo en comparación con los hombres; por tanto, las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QTc. Los pacientes ancianos también pueden ser más sensibles a los efectos asociados al fármaco en el intervalo QT. Como la magnitud de la prolongación del intervalo QT puede aumentar con concentraciones crecientes del fármaco, no deben excederse la dosis ni la velocidad de infusión recomendadas (400 mg en 60 minutos). Sin embargo, en pacientes con neumonía no se ha observado correlación entre las concentraciones plasmáticas de moxifloxacino y la prolongación del intervalo QTc. La prolongación del QT puede ocasionar un riesgo aumentado de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia helicoidal. En estudios clínicos con más de 9.000 pacientes tratados con moxifloxacino no hubo morbimortalidad cardiovascular atribuible a la prolongación del intervalo QTc; sin embargo, algunos trastornos predisponentes pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares. Por tanto, debido a la falta de experiencia clínica con el fármaco, debe evitarse el tratamiento con moxifloxacino en estas poblaciones de pacientes: en pacientes con prolongación conocida del intervalo QT; en pacientes con hipopotasemia no corregida; en pacientes en tratamiento con antiarrítmicos de clases IA (p. ej., quinidina, procainamida) o clase III (p. ej., amiodarona, sotalol). Avelox debe usarse con precaución pues no puede excluirse un efecto aditivo de moxifloxacino en el intervalo QT para las condiciones siguientes: en pacientes tratados concomitantemente con fármacos que prolongan el intervalo QT como cisaprida, eritromicina, antipsicóticos y antidepresivos tricíclicos; en pacientes con trastornos proarrítmicos activos, como bradicardia clínicamente significativa, isquemia miocárdica aguda; en pacientes con cirrosis hepática, pues no puede excluirse la prolongación del QT preexistente en estos pacientes; en pacientes ancianos y mujeres, quienes pueden ser más sensibles a fármacos que prolongan el QTc. Se han reportado casos de hepatitis fulminante con Avelox (ver "Eventos colaterales que puede ocasionar insuficiencia hepática [incluyendo casos mortales]). Se debe aconsejar a los pacientes que contacten inmediatamente a su médico antes de continuar el tratamiento si se presentan síntomas relacionados con insuficiencia hepática. Se han reportado con moxifloxacino (ver "Efectos colaterales") casos de reacciones cutáneas ampollosas como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica. Se debe aconsejar a los pacientes que contacten inmediatamente a su médico antes de continuar el tratamiento si se presentan reacciones cutáneas y/o en las mucosas. Pueden ocurrir convulsiones con el tratamiento con quinolonas. Deben utilizarse con precaución en pacientes con trastornos sospechados o conocidos del SNC, los que pueden predisponer a convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Se ha reportado colitis asociada a antibióticos con la utilización de antibióticos de amplio espectro, inclusive moxifloxacino; por tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea grave asociada al uso de moxifloxacino. En esta situación clínica se instaurarán inmediatamente medidas terapéuticas adecuadas. Los fármacos que inhiben el peristaltismo están contraindicados en los pacientes que presenten diarrea intensa. Moxifloxacino debe usarse con precaución en pacientes con miastenia grave, pues se pueden exacerbar los síntomas. Durante el tratamiento con quinolonas, inclusive moxifloxacino, pueden producirse inflamaciones y roturas tendinosas, especialmente en los pacientes ancianos y en los tratados simultáneamente con corticosteroides. Se han comunicado casos que ocurrieron hasta varios meses después de finalizar la terapia. Al primer signo de dolor o inflamación, los pacientes interrumpirán el tratamiento y colocarán la(s) extremidad(es) afectada(s) en reposo. Se ha demostrado que las quinolonas causan reacciones de fotosensibilidad en algunos pacientes. Sin embargo, en estudios preclínicos y clínicos especialmente diseñados no se ha observado fotosensibilidad con moxifloxacino. Además, desde su primera comercialización no ha habido evidencia clínica de que moxifloxacino produzca reacciones de fotosensibilidad. No obstante, debe indicarse a los pacientes que eviten exposiciones prolongadas a la radiación UV o a la luz solar. No se recomienda el tratamiento con moxifloxacino 400 mg comprimidos recubiertos en pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica complicada (p. ej., asociada con absceso pélvico o tuboovárico) para los que se considera necesario un tratamiento intravenoso. Moxifloxacino no está recomendado para el tratamiento de las infecciones por SARM. En caso de sospecha o confirmación de infección debido al SARM, se debe iniciar el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (ver "Propiedades farmacodinámicas"). La actividad de moxifloxacino in vitro puede interferir con la prueba de cultivo de Mycobacterium spp. por supresión del crecimiento micobacteriano, produciendo resultados falso negativos en muestras de pacientes que toman actualmente Avelox. Se han comunicado casos de polineuropatía sensorial o sensitivomotora que da lugar a parestesias, hipoestesias, disestesias o debilidad en pacientes tratados con quinolonas, incluyendo Avelox. Debe advertirse a los pacientes en tratamiento con Avelox que informen a su médico antes de continuar con el tratamiento si desarrollan síntomas de neuropatía como dolor, ardor, hormigueo, insensibilidad o debilidad (ver "Efectos colaterales"). Pueden producirse reacciones psiquiátricas, incluso tras la primera administración de fluoroquinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos muy raros, la depresión o las reacciones psicóticas han progresado a pensamientos suicidas y conducta autolesiva como intentos de suicidio (ver "Efectos colaterales"). Si el paciente desarrollara estas reacciones, debe interrumpirse Avelox e instaurar las medidas apropiadas. Se recomienda precaución si Avelox se va a utilizar en pacientes psicóticos o en pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica. Debido a la diseminación y prevalencia creciente de infecciones por Neisseria gonorrhoeae resistentes a fluoroquinolonas, la monoterapia con moxifloxacino debe evitarse en pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica, a menos que pueda excluirse N. gonorrhoeae resistente a las fluoroquinolonas. Si no se puede excluir N. gonorrhoeae resistente a las fluoroquinolonas, se debe considerar la adición de un antibiótico adecuado, que sea activo normalmente frente a N. gonorrhoeae (p. ej., una cefalosporina) al tratamiento empírico con moxifloxacino. Disglucemia: Como con todas las fluoroquinolonas, se han reportado alteraciones en la glucosa sanguínea, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia con el uso de Avelox. En los pacientes tratados con Avelox se presentaron casos de disglucemia principalmente en pacientes diabéticos geriátricos que recibían tratamiento concomitante con hipoglucemiante oral (por ejemplo, sulfonilurea) o con insulina. Se recomienda atenta vigilancia en pacientes diabéticos con relación a sus niveles de glucosa en sangre (ver "Eventos colaterales"). Información sobre los excipientes: Debe tenerse en cuenta la carga adicional de sodio de la solución inyectable en los pacientes para los que el aporte de sodio sea un problema médico (pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal, síndrome nefrótico, etc.). Para el contenido de cloruro de sodio de la solución para infusión, ver "Composición cualitativa y cuantitativa".
Precauciones: Embarazo y lactancia: Embarazo: No se ha establecido el uso seguro de moxifloxacino en el embarazo humano. Se han descrito lesiones articulares reversibles en niños tratados con algunas quinolonas; sin embargo, este efecto no se ha notificado que ocurra en fetos expuestos. Estudios en animales han demostrado toxicidad en la reproducción. Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. En consecuencia, el uso de moxifloxacino está contraindicado durante el embarazo. Lactancia: Como con otras quinolonas, se ha demostrado que el moxifloxacino causa lesiones en los cartílagos de las articulaciones que soportan peso en los animales inmaduros. La evidencia preclínica indica que pequeñas cantidades de moxifloxacino pueden secretarse en la leche humana. No hay datos disponibles sobre lactantes o mujeres lactantes. Por tanto, está contraindicado el uso de moxifloxacino en las mujeres lactantes. Efectos sobre la capacidad de conducir o usar máquinas: Las fluoroquinolonas, incluyendo moxifloxacino, debido a las reacciones en el SNC (ver sección Efectos colaterales), pueden ocasionar un deterioro de la capacidad del paciente para conducir o usar maquinarias.
Interacciones Medicamentosas: Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Se ha demostrado ausencia de interacción clínica relevante de moxifloxacino con las sustancias siguientes: atenolol, ranitidina, suplementos de calcio, teofilina, anticonceptivos orales, glibenclamida, itraconazol, digoxina, morfina y probenecid. No es necesario ajustar la dosis de estos fármacos. Antiácidos, minerales y preparados multivitamínicos: La ingestión concomitante de moxifloxacino con antiácidos, minerales y preparados multivitamínicos puede alterar la absorción de moxifloxacino después de la administración oral, debido a la formación de complejos quelatos con los cationes polivalentes contenidos en estas preparaciones. Esto puede ocasionar concentraciones plasmáticas considerablemente menores que las deseadas. Por tanto, los antiácidos, los antirretrovíricos (por ej.: didanosina) y otras preparaciones que contengan magnesio o aluminio, sucralfato y medicamentos con hierro o cinc debieran administrarse como mínimo 4 horas antes o 2 horas después de la ingestión de una dosis oral de moxifloxacino. Ranitidina: La administración concomitante de ranitidina no alteró las características de absorción de moxifloxacino. Los parámetros de absorción (Cmax tmax AUC) fueron comparables, lo que indica ausencia de influencia del pH gástrico en la absorción gastrointestinal de moxifloxacino. Suplementos de calcio: Al administrar dosis altas de suplementos de calcio, sólo se observó una ligera reducción de la velocidad de absorción, mientras el grado de absorción permaneció inafectado. El efecto de suplementos de calcio a dosis altas en la absorción de moxifloxacino no se considera clínicamente relevante. Teofilina: De conformidad con los datos in vitro, no se detectó influencia de moxifloxacino en la farmacocinética de teofilina y viceversa en estado de equilibrio en humanos, lo que indica que el moxifloxacino no interfiere los subtipos 1A2 de las enzimas de citocromo P450. Warfarina: Durante el tratamiento concomitante con warfarina no se ha observado interacción sobre la farmacocinética, el tiempo de protrombina y otros parámetros de la coagulación. Cambios en la INR (Razón Internacional Normalizada): se han descrito casos de actividad anticoagulante aumentada en pacientes que recibieron anticoagulantes junto con antibióticos, incluido moxifloxacino. Son factores de riesgo la enfermedad infecciosa (y su proceso inflamatorio asociado), la edad y el estado general del paciente. En los ensayos clínicos no se han demostrado interacciones entre el moxifloxacino y la warfarina; sin embargo, debe efectuarse un control de la INR y, si procede, ajustar adecuadamente la dosis del anticoagulante oral. Anticonceptivos orales: No se ha producido interacción entre el moxifloxacino y los anticonceptivos orales tras su administración oral concomitante. Antidiabéticos: No se ha observado interacción clínicamente relevante entre la glibenclaritida y el moxifloxacino. Itraconazol: El tratamiento concomitante de moxifloxacino sólo alteró ligeramente la exposición (AUC) al itraconazol. El itraconazol no modificó significativamente la farmacocinética de moxifloxacino. No es necesario ajustar la dosis de itraconazol cuando se administre con moxifloxacino ni viceversa. Digoxina: El moxifloxacino no influyó significativamente la farmacocinética de la digoxina ni viceversa. Tras la administración repetida a voluntarios sanos, moxifloxacino aumentó la Cmax de la digoxina aproximadamente un 30% en estado de equilibrio, sin afectar el AUC ni los niveles mínimos. Morfina: La administración parenteral de morfina con moxifloxacino no redujo la biodisponibilidad oral de moxifloxacino y sólo disminuyó ligeramente la Cmax (17%). Atenolol: La farmacocinética de atenolol no es alterada significativamente por moxifloxacino. Tras la administración de una dosis única a personas sanas, el AUC aumentó ligeramente (aproximadamente un 4%) y las concentraciones máximas disminuyeron un 10%. Probenecid: En un estudio clínico sobre el efecto de probenecid en la excreción renal, no se halló ningún efecto significativo en el aclaramiento corporal total aparente ni en el aclaramiento renal de moxifloxacino. Carbón vegetal: La administración concomitante de carbón activado y 400 mg de moxifloxacino oral redujo la disponibilidad sistémica del fármaco en más del 80% al impedir su absorción in vivo. La aplicación de carbón activado en la fase precoz de la absorción impide el incremento posterior de la exposición sistémica en casos de sobredosis. Tras la administración intravenosa del fármaco, el carbón medicinal sólo reduce ligeramente la exposición sistémica (aproximadamente 20%). Alimentos y productos lácteos: La absorción de moxifloxacino no se alteró por la ingesta de alimentos (incluidos los productos lácteos). Moxifloxacino puede tomarse con independencia de los alimentos.
Sobredosificación: Se dispone sólo de datos limitados sobre la sobredosis. Se han administrado a sujetos sanos dosis únicas de hasta 1.200 mg y dosis múltiples de 600 mg de moxifloxacino durante 10 días sin efectos adversos significativos. En caso de sobredosis se recomienda instaurar las medidas de soporte pertinentes, inclusive mediciones del ECG, en función del estado clínico del paciente. El uso precoz de carbón activado, después de la administración oral, puede ser útil para evitar el incremento excesivo de exposición sistémica a moxifloxacino en casos de sobredosis.
Incompatibilidades: Comprimidos recubiertos: No procede. Solución inyectable: Se encontró que las coinfusiones siguientes son incompatibles con la solución para infusión de moxifloxacino: Cloruro de sodio al 10%. Cloruro de sodio al 20%. Hidrógeno carbonato de sodio al 4.2%. Hidrógeno carbonato de sodio al 8.4%.
Conservación: Precauciones especiales de conservación: Comprimido recubierto: Ninguna. Solución inyectable: No refrigerar ni congelar. Conservar en el envase original.
Observaciones: Apéndice 1: Descripción: El hidrocloruro de moxifloxacino es una sustancia de color amarillo pálido. La sustancia no muestra ningún punto de fusión si bien se descompone por encima de 250 °C. Es poco soluble en agua y metanol, ligeramente soluble en HCl y etanol y prácticamente insoluble en acetona y tolueno. Nombre químico: ácido 1-ciclopropil-7-{(S,S)-2,8-diaza-biciclo[4.3.0]non-8-il}-6-fluoro-8-metoxi-1,4-dihidro-4-oxo-3-quinolinocarboxílico. Fórmula empírica: C21H24FN3O4 x HCl. Peso molecular: 437.9 g/mol Ver Tabla Número CAS: 1551096-09-2 (betaína) y 186826-86-8 (hidrocloruro). Apéndice 2: Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la lactosa o a la galactosa (por ejemplo, deficiencia de lactasa de los lapones o malabsorción de glucosa-galactosa) no deberían tomar Avelox 400 mg comprimidos recubiertos (ver "Composición").
Presentaciones: Comprimidos: Envases conteniendo 5, 7, 10 y 14 comprimidos. Inyectable: Frasco-ampolla conteniendo 250 ml x 5 ampollas.