CRONUS Comprimidos

TECNOFARMA

Paracetamol
Tramadol

Aparato Locomotor : Antiinflamatorios no Esteroides
Sistema Nervioso Central : Analgésicos Antitérmicos
Sistema Nervioso Central : Analgésicos Narcóticos

Composición: Cada comprimido contiene: Paracetamol 325 mg; Tramadol Clorhidrato 37.50 mg. Excipientes: Croscarmelosa Sódica, Celulosa Microcristalina, Estearato de Magnesio, Polividona K30, Dióxido de Silicio Coloidal, Almidón Pregelatinizado, Ácido Esteárico.
Acción Terapéutica: Analgésico. Tramadol/paracetamol es una asociación constituida por un analgésico opiaceo sintético el tramadol y paracetamol es un analgésico que actúa inhibiendo las síntesis de prostaglandina o nivel de SNC. La unión de ambos analgésicos constituye una sinergia, posibilitando una acción terapéutica mayor que la obtenida por los 2 productos cuando se indican por separado.
Indicaciones: Manejo del dolor moderado a severo, agudo y crónico.
Propiedades: Acción (farmacología y/o terapéutica a los modos de acción del medicamento en le hombre): Tramadol es un analgésico opiáceo sintético, de acción central. Dos mecanismos de acción complementarios parecen aplicables: la combinación de la droga original y del metabolito activo M1 con receptores µ-opioides y una débil inhibición de la recaptación de norepinefrina y serotonina. La actividad morfino simil es debida tanto a la baja afinidad de combinación del compuesto original y a la mayor afinidad de combinación del metabolito O-desmetilado M1 con receptores µ-opiáceos. En modelos animales, el metabolito M1 es hasta 6 veces más potente que tramadol en la producción de analgesia y 200 veces más potente en la combinación con µ-opioides. La analgesia inducida por tramadol solo es antagonizada en parte por el antagonista opiáceo-naloxona. La contribución relativa tanto de tramadol como de M1 a la analgesia humana depende de las concentraciones en plasma de cada compuesto. Se ha demostrado que tramadol inhibe la recaptación de norepinefrina y serotonina in vitro, como ocurre con algunos analgésicos opiáceos. Estos mecanismos pueden contribuir en forma independiente al perfil analgésico global de tramadol. Paracetamol posee efectos analgésicos y antipiréticos muy similares a los de la aspirina. Sin embargo, como se mencionó, tiene únicamente acción antiinflamatoria débil. Los metabolitos menores contribuyen en grado sumo a los efectos tóxicos de este fármaco. No se ha explicado de manera satisfactoria la razón por la que el paracetamol constituye un analgésico y un antipirético eficaz, pero un antiinflamatorio débil. Puede demostrarse un efecto contra la inflamación en modelos de animales, sin embargo sólo a dosis que rebasan muchísimo las necesarias para obtener analgesia. El hecho de que no posea actividad antiinflamatoria puede atribuirse a que constituyen un inhibidor débil de la ciclooxigenasa en presencia de altas concentraciones de peróxidos que aparecen en lesiones inflamatorias. Aún más, el fármaco en cuestión no inhibe la activación de neutrófilos como lo hacen otros antiinflamatorios no esteroides. Dosis terapéuticas únicas o repetidas de paracetamol no tienen efecto alguno en el aparato cardiovascular ni en el respiratorio. No surgen cambios acido básicos, ni el producto irrita el estómago, no causa erosión ni hemorragia que a veces observan después de administración de salicilato. El paracetamol no genera efecto alguno en plaquetas, tiempo de sangrado ni en la excreción de ácido úrico. Paracetamol actúa predominantemente inhibiendo la síntesis de prostaglandinas en el SNC y en un menor grado, a través de los nervios periféricos, bloqueando el impulso nervioso. La acción periférica puede ser debida a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas o por la inhibición de la síntesis de acción de otras sustancias que sensibilizan los receptores del dolor o la estimulación mecánica o química. Destino en el organismo (farmacocinética): Tramadol es administrado como un racemato y ambas formas [-] y [+], tanto de Tramadol como del M1 se encuentran en la circulación. La farmacocinética de tramadol y paracetamol en plasma después de la administración oral de 1 comprimido de tramadol/paracetamol es presentada en la Tabla 1. Tramadol tiene una absorción más lenta y una vida media más prolongada cuando es comparado con paracetamol. Ver Tabla Un estudio farmacocinético de dosis única de tramadol/paracetamol a voluntarios no evidenció interacciones de droga entre tramadol y paracetamol. Con dosis orales múltiples a estado constante, la biodisponibilidad de tramadol y del metabolito M1 fue menor para la combinación en comprimidos comparado con tramadol sólo. La reducción de AUC fue del 14% para tramadol (+), 10.4 para tramadol (-), 11.9 para M1 (+) y 24.2% PA M1 (-). No es clara la causa de esta biodisponibilidad reducida. Después de la administración de dosis única o múltiple de tramadol/paracetamol, no se observó ningún cambio significativo de la farmacocinética de paracetamol, cuando era comparada con paracetamol en administración individual. Absorción: La biodisponibilidad absoluta de tramadol a partir de la asociación tramadol/paracetamol no ha sido determinada. Tramadol clorhidrato presenta una biodisponibilidad media absoluta de aproximadamente el 75% después de la administración de una única dosis oral de 100 mg de tramadol/paracetamol comprimidos. La concentración pico media en plasma de tramadol racémico y de M1 después de la administración de 2 comprimidos de tramadol/paracetamol ocurre aproximadamente a las 2 y 3 horas, respectivamente, post-dosis. Las concentraciones pico en plasma de paracetamol ocurren en el plazo de 1 hora y no son afectadas por la coadministración de tramadol. La absorción oral de paracetamol después de la administración de tramadol/paracetamol ocurre básicamente en el intestino delgado. Efectos de los alimentos: Cuando se administraba tramadol/paracetamol con alimentos, el tiempo hasta la concentración plasmática pico fue demorada durante alrededor de 35 minutos para tramadol y casi 1 hora para paracetamol. Sin embargo, la concentración plasmática pico o la magnitud de absorción, ya fuera de tramadol o paracetamol no fueron afectadas. Se desconoce el significado de esta diferencia. Distribución: El volumen de distribución de tramadol fue de 2.6 y 2.9 l/kg en hombres y mujeres, respectivamente, después de una dosis IV de 100 mg. Esta combinación de tramadol con las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 20% y la combinación también parece ser independiente de la concentración de hasta 10 g/ml. La saturación de la combinación proteica en plasma ocurre solamente a concentraciones fuera del rango clínicamente relevante. Paracetamol parece estar ampliamente distribuído a casi todos los tejidos humanos, con excepción de la grasa. El volumen aparente de distribución es de alrededor de 0.9 l/kg. Una porción relativamente pequeña (20%) de paracetamol está combinado con proteína plasmática. Metabolismo: Después de la administración oral, tramadol es ampliamente metabolizado por una cantidad de vías, incluyendo CYP2D6 y CYP3A4, así como por conjugación de droga original y sus metabolitos. Aproximadamente el 30% de la dosis es excretada en orina como droga inalterada, mientras que el 60% de la dosis es excretada como metabolitos. Las principales vías metabólicas parecen ser la N y O-demetilación y glucuronidación o sulfación en el hígado. El metabolito M1 (O-desmetiltramadol) es farmacológicamente activo en modelos animales. Aproximadamente el 7% de la población presenta actividad reducida de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Estos individuos son "metabolizadores pobres" de debrisoquina, dextrometorfano, antidepresivos tricíclicos, entre otras drogas. Las concentraciones de tramadol fueron aproximadamente un 20% superiores en los "metabolizadores pobres" frente a los metabolizadores amplios, mientras las concentraciones M1 fueron un 40% más bajas. Se desconoce el impacto farmacológico completo de estas alteraciones en términos de su eficacia o seguridad. El uso concomitante de de inhibidores de recaptación de serotonina e inhibidores MAO puede aumentar el riesgo de hechos adversos, incluyendo convulsiones y síndrome de serotonina. Paracetamol es metabolizado primariamente en el hígado por cinética de primer orden y abarca 3 vías principales separadas: a. conjugación con glucurónido. b. conjugación con sulfato, y c. oxidación por la vía citocroma-P450-dependiente. En adultos, la mayor parte de paracetamol es conjugada con ácido glucurónido y en menor medida, con sulfato. Estos metabolitos derivados de glucurónido, sulfato y glutatión carecen de actividad biológica. En infantes prematuros, recién nacidos y niños pequeños, predomina el conjugado sulfato. Datos farmacocinéticos de la población, obtenidos de un ensayo clínico en pacientes con dolor crónico tratados con tramadol/paracetamol, incluyendo 55 pacientes entre 65 y 75 años de edad y 19 pacientes de más de 75 años de edad no evidenciaron cambios significativos en la farmacocinética de tramadol y paracetamol. Sexo: La excreción de tramadol fue un 20% más alto en mujeres, comparada con hombres. Se desconoce el significado clínico de esta diferencia. Pediatría: No se ha estudiado la farmacocinética de tramadol/paracetamol comprimidos en pacientes pediátricos de menos de 16 años de edad. Estudios clínicos: Estudios de dosis individual para el tratamiento del dolor agudo: En estudios de dosis individual en el dolor agudo, 2 tabletas de tramadol/paracetamol administradas a pacientes con dolor después de procedimientos quirúrgicos orales proporcionaron mayor alivio que placebo o cualquiera de los componentes administrados de la misma dosis. El inicio de la analgesia fue inferior a 1 hora. La duración del alivio del dolor después de tramadol/paracetamol fue más prolongada que con paracetamol sólo. La analgesia fue por lo general comparable con la de la sustancia comparadora, ibuprofeno.
Posología: Dosaje y administración: Para el cuidado a breve plazo (5 días o menos) del dolor agudo, la dosis recomendada de tramadol/paracetamol es de 2 comprimidos cada 4 a 6 horas, para el tratamiento del dolor hasta un máximo de 8 tabletas por día. Individualización de la dosis: En pacientes con excreción de creatinina de menos de 30 ml/min, se recomienda que el intervalo de dosis de tramadol/paracetamol comprimidos sea aumentado pero que no exceda los 2 comprimidos cada 12 horas. La selección de dosis para un paciente geronte debe ser cautelosa, en vista del potencial de mayor sensibilidad a hechos adversos.
Efectos Colaterales: La tabla 2 informa la proporción de incidencia de los hechos adversos emergentes del tratamiento durante cinco días de uso de T en ensayos clínicos. Tabla 2: Incidencia de los efectos adversos emergentes por el tratamiento (>/= 2.0%). Tramadol-paracetamol (N=142): Sistema corporal (%): Sistema gastrointestinal: Constipación: 6. Diarrea: 3. Náuseas: 3. Sequedad bucal: 2. Trastornos psiquiátricos: 0. Somnolencia: 6. Anorexia: 3. Insomnio: 2. Sistema nervioso central y periféricos: Vértigo: 3. Piel y apéndices: Aumento de sudoración: 4. Prurito: 2. Trastornos reproductivos masculinos*: *número de hombres = 62. Incidencia de por lo menos el 1%, relación causal, por lo menos posible o mayor: lo siguiente enumera reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia de por lo menos el 1% en ensayos clínicos con tramadol/paracetamol comprimidos en dosis individual y dosis repetida. Organismo en su totalidad: Astenia, fatiga, rubores. Sistema nervioso central y periférico: Vértigo, cefalea, temblor. Sistema gastrointestinal: Dolor abdominal, constipación, diarrea, dispepsia, flatulencia, sequedad bucal, náusea, vómitos. Trastornos psiquiátricos: Anorexia, ansiedad, confusión, euforia, insomnio, nerviosidad, somnolencia. Piel y apéndices: Prurito, rash, aumento de sudoración. Hechos adversos seleccionados que ocurren en menos del 1%: Lo siguiente enumera reacciones adversas clínicamente relevantes que ocurrieron con una incidencia menor al 1% en ensayos clínicos con tramadol/paracetamol. Organismo en su totalidad: Dolor torácico, síncope, síndrome por discontinuación. Trastornos cardiovasculares: Hipertensión. Hipertensión agravada, hipotensión. Sistema nervioso central y periférico: Ataxia, convulsiones, hipertonía, migraña, migraña agravada, contracciones musculares involuntarias, parestesia, estupor, vértigo. Sistema gastrointestinal: Disfagia, melena. Trastornos de audición y vestibulares: Tinitos. Velocidad cardíaca y trastornos del ritmo: Arritmias, palpitaciones, taquicardia. Sistema hepático y biliar: Alteraciones de la función hepática normal. Trastornos metabólicos y nutricionales: Reducción ponderal. Trastornos psiquiátricos: Amnesia, despersonalización, depresión, abuso de droga, inestabilidad emocional, alucinación, impotencia, paranoia, pensamientos anormales. Trastornos de los hematíes: Anemia. Sistema respiratorio: Disnea. Sistema urinario: Albuminuria, trastornos de la micción, oliguria, retención urinaria. Trastornos de la visión: Visión anormal. Abuso de droga y dependencia: Tramadol puede inducir dependencia psíquica y física tipo morfina (ver Adverencias). La dependencia y el abuso, incluso conducta de búsqueda de droga y acciones ilícitas para obtener la misma no están limitadas a aquellos pacientes con una historia previa de dependencia de opiáceos. Tramadol está asociado con ansias y desarrollo de tolerancia. Los síntomas por discontinuación pueden ocurrir si la droga es discontinuada abruptamente Estos pueden incluir ansiedad, sudoración, insomnio, temblores, dolor, náuseas, diarrea, síntomas respiratorios superiores, pilo erección y en raras instancias, alucinaciones. La experiencia clínica sugiere que los síntomas por discontinuación pueden ser aliviados mediante la reinstitución de la terapia con opiáceos, seguido de una reducción gradual de la dosis de la medicación combinada con apoyo sintomático.
Contraindicaciones: Riesgo de convulsiones: Se han informado convulsiones en pacientes que reciben tramadol. El riesgo de convulsiones está aumentado con dosis de tramadol por encima de los límites recomendados. El uso concomitante aumenta el riesgo de pacientes que toman los siguientes medicamentos: Inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (antidepresivos o anoréxicos SSRI). Antidepresivos tricíclicos y otros compuestos tricíclicos (a saber, ciclobenzaprina, prometazina, etc.). Otros opiáceos. La administración de tramadol puede aumentar el riesgo de convulsiones en pacientes que toman: Inhibidores MAO. Neurolépticos, otras drogas reductoras del umbral de convulsión. El riesgo de convulsiones puede aumentar también en pacientes epilépticos, los que tienen una historia de convulsiones, o en pacientes con un riesgo conocido de convulsiones (tal como trauma craneano, trastornos metabólicos, alcohol y discontinuación de droga, infecciones del SNC). En la sobredosis de tramadol, la administración de naloxona puede aumentar el riesgo de convulsiones. Reacciones anafilactoideas: Se han informado reacciones anafilactoideas serias en pacientes que reciben terapia con tramadol. Por lo general después de la primera dosis. Otras reacciones alérgicas incluyen prurito, urticaria, broncoespasmo, angioedema, necrolisis epidérmica tóxica y síndrome Stevens-Johnson. Los pacientes con una historia de reacciones anafilactoideas a codeína y otros opiáceos, pueden estar expuestos a un mayor riesgo y por ello no deben ser medicados con tramadol/paracetamol comprimidos. Depresión respiratoria: Administrar tramadol/paracetamol comprimidos cuidadosamente en pacientes con riesgo de depresión. En estos pacientes los analgésicos alternativos no-opiáceos deben ser considerados. Cuando se administran dosis elevadas de tramadol con medicamentos anestésicos o alcohol, puede ocurrir depresión respiratoria. El producto no puede ser administrado por más de 1 semana sin control médico. Interacción con depresivos del SNC: Tramadol/paracetamol comprimidos debe ser usado con cautela y en dosis reducidas cuando es administrado a pacientes que reciben depresivos del SNC, tales como alcohol, opiáceos, agentes anestésicos, narcóticos, fenotiacinas, tranquilizantes o hipnóticos sedantes. Tramadol aumenta el riesgo para el SNC y depresión respiratoria en estos pacientes. Aumento de la presión intracraneana o traumatismo craneano: Tramadol/paracetamol comprimidos debe ser usado con cautela en pacientes con presión intracraneana aumentada o lesión craneana. Los efectos depresivos respiratorios de opiáceos incluyen retención del dióxido de carbono y elevación secundaria de la presión del líquido cerebroespinal y puede estar marcadamente exagerado en estos pacientes. Además, los cambios en las pupilas (miosis) por tramadol pueden oscurecer la existencia, extensión o curso de la patología intracraneal. Uso en pacientes ambulatorios: Tramadol puede afectar las capacidades mentales y/o físicas requeridas para el desempeño de tareas potencialmente riesgosas tales como el manejo de un automóvil o el manejo de maquinaria. Uso de inhibidores MAO e inhibidores de recaptación de serotonina: Usar tramadol/paracetamol comprimidos con mucha cautela en pacientes que toman inhibidores de monoamina oxidasa. Los estudios en animales han demostrado alteraciones graves con la administración combinada de inhibidores MAO y tramadol. El uso concomitante de tramadol e inhibidores MAO por aumentos de SSRI aumenta el riesgo de hechos adversos, incluso convulsiones y síndrome de serotonina. Uso con alcohol: Tramadol/paracetamol comprimidos no debe ser usado en forma concomitante con consumo alcohólico. No se recomienda el uso de tramadol/paracetamol comprimidos en pacientes con enfermedad hepática. Uso con otros productos con contenido de paracetamol: Debido al potencial de hepatotoxicidad con dosis altas, no debe usarse tramadol/paracetamol comprimidos en forma concomitante con otros productos que contienen paracetamol. Discontinuación: Se pueden presentar síntomas por discontinuación si tramadol/paracetamol comprimidos es discontinuado abruptamente. Estos síntomas pueden incluir: ansiedad, sudoración, insomnio, rigores, dolor, náuseas, temblores, diarrea, síntomas respiratorios superiores, piloerección y en raras ocasiones, alucinaciones. La experiencia clínica sugiere que los síntomas por discontinuación pueden ser aliviados mediante reducción del fármaco en forma lenta. Dependencia física y abuso: Tramadol puede inducir dependencia psíquica y física de tipo morfina. Se ha demostrado que tramadol reínicia la dependencia física en algunos pacientes que con anterioridad eran dependientes a otros opiáceos. La dependencia y abuso, incluyendo una conducta buscadora de droga y acciones ilícitas para obtener droga, no se limitan a aquellos pacientes con historia previa de dependencia de opiáceos. Riesgo de sobredosis: Las consecuencias potenciales serias de sobredosis con tramadol son depresión del SNC, depresión respiratoria y muerte. Al tratar una sobredosis, se debe prestar atención al mantenimiento de una ventilación adecuada conjuntamente con un tratamiento general de apoyo (ver Sobredosificación). Las serias consecuencias potenciales de la sobredosificación con paracetamol son: necrosis hepática (centro-lobular), conducente a insuficiencia hepática. Se debe recabar de inmediato ayuda de emergencia e iniciado el tratamiento inmediato si se supone una sobredosis, aún cuando los síntomas no sean aparentes.
Precauciones: Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y trastornos de la fertilidad: No se han realizado estudios en animales o de laboratorio sobre el producto combinado (tramadol y paracetamol) para la evaluación de la carcinogénesis, mutagénesis o insuficiencia de la fertilidad. Se observó un incremento leve pero estadísticamente significativo de dos tumores murinos pulmonar y hepático, en un estudio de carcinogenicidad en ratones, particularmente en ratones ancianos. Los ratones recibieron una dosis oral de hasta 30 mg/kg (90 mg/m2 ó 5 veces la dosis diaria máxima de tramadol de 185 mg/m2) durante aproximadamente 2 años, si bien el estudio no fue hecho con la máxima dosis tolerada. No se cree que este resultado sugiera un riesgo en humanos. No ocurrió tal resultado en un estudio de carcinogenicidad en ratas. Tramadol no evidenció mutagenicidad en las siguientes determinaciones: test de Ames microsomal de activación de salmonella, determinación de célula mamaria CHO/HPRT, determinación de linfoma murino. El estudio de las pruebas realizadas indica que tramadol no representa un riesgo genotóxico para los humanos. No se observaron efectos sobre la fertilidad con tramadol a niveles de dosis orales de hasta 50 mg/kg (350 mg/m2) en ratas macho y 75 mg/kg (450 mg/m2) en ratas hembra. Esta dosis son 1.6 y 2.4 la máxima dosis humana diaria de tramadol de 185 mg/m2. Embarazo: Efectos teratogénicos: Embarazo categoría C. No se observaron efectos teratogénicos relacionados con la droga en la progenie de ratas tratadas oralmente con tramadol y paracetamol. Se demostró que el producto combinado de tramadol/paracetamol es embriotóxico y fetotóxico en ratas en dosis tóxicas para las madres 50/434 mg/kg tramadol/paracetamol (300/2604 mg/m2, ó 1.6 veces la máxima dosis diaria humana de tramadol/acetaminofeno de 185/1591 mg/m2), pero no fue teratogénica a este nivel de dosis. La toxicidad del embrión y la toxicidad fetal consistió de pesos fetales disminuidos y aumento de costillas supernumerarias. Efectos no-teratogénicos: Tramadol sólo fue evaluado en estudios peri y post-natales en ratas. La progenie de hembras que recibieron niveles de dosis oral forzada de 50 mg/kg (300 mg/m2 ó 1.6 veces la máxima dosis diaria de tramadol en humanos) o superiores presentaron reducción de peso, y la supervivencia de las crías estaba reducida tempranamente en lactancia a 80 mg/kg (480 mg/m2, ó 2.6 veces la máxima dosis diaria humana de tramadol). No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Tramadol/paracetamol comprimidos debe ser usado solamente durante el embarazo si los potenciales beneficios justifican el riesgo potencial para el feto. Las convulsiones neonatales, el síndrome por discontinuación en recién nacidos, muerte fetal y nacidos muertos han sido informados para tramadol HCl durante el post-marketing. Trabajo de parto y parto: Tramadol/paracetamol no debe ser usado en mujeres embarazadas previo a o durante el parto a menos que los potenciales beneficios sobrepasen los riesgos. No se ha establecido el uso seguro durante el embarazo. El uso crónico durante el embarazo puede conducir a dependencia física y síntomas post-parto por retiro en el recién nacido (ver Sobredosificación). Se ha demostrado que tramadol atraviesa la placenta. Se desconoce el efecto de tramadol/paracetamol comprimidos -si existe alguno- sobre el crecimiento, desarrollo y maduración funcional del niño. Madres lactantes: No se recomienda tramadol/paracetamol como medicación preoperativa obstétrica o analgesia post-parto en madres lactantes, por cuanto no se ha estudiado la seguridad en infantes y recién nacidos. Precauciones en el uso: Generales: No se debe exceder la dosis recomendada de tramadol/paracetamol comprimidos. No se debe coadministrar tramadol/paracetamol con tramadol o productos que con tramadol/paracetamol en la población pediátrica. Uso geriátrico: Por lo general la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa en pacientes que presenten alteraciones de la función hepática, renal o cardíaca; de enfermedades concomitantes y terapia de drogas múltiples. Abdomen agudo: La administración de tramadol/paracetamol puede complicar la determinación clínica en pacientes con condiciones abdominales agudas. Uso en enfermedad renal: Tramadol/paracetamol no ha sido estudiado en pacientes con insuficiente función renal. La experiencia con tramadol sugiere que la insuficiencia de la función resulta en una disminución de la excreción de tramadol y su metabolito activo, M1. En pacientes con eliminación de creatinina de menos de 30 ml/min, se recomienda que el intervalo de dosis de tramadol/paracetamol no exceda los 2 comprimidos cada 12 horas. Uso en la enfermedad hepática: Tramadol/paracetamol comprimidos no ha sido estudiado en pacientes con función hepática afectada. El uso de tramadol/paracetamol en pacientes con insuficiencia hepática no es recomendado.
Interacciones Medicamentosas: Los estudios in vitro indican que tramadol es improbable que inhiba el metabolismo mediado por CYP3A4 de otras drogas, cuando tramadol es administrado en forma concomitante, en dosis terapéuticas. Tramadol no parece inducir su propio metabolismo en humanos, ya que máximas concentraciones en plasma observadas después de múltiples dosis orales son más altas que las esperadas conforme a información basada en dosis única. Tramadol es un inductor suave de vías metabólicas de droga seleccionada, medido en animales. Uso con carbamazepina: Los pacientes que toman carbamazepina pueden presentar un efecto analgésico significativamente reducido de tramadol debido a que carbamazepina aumenta el metabolismo de tramadol y debido a el riesgo de convulsiones asociado con tramadol, no se recomienda la administración concomitante de tramadol/paracetamol y carbamazepina. Uso con quinidina: Tramadol es metabolizado a M1 por CYP2D6. Quinidina es un inhibidor selectivo de esa isoenzima, de manera que la administración concomitante de quinidina y tramadol y concentraciones reducidas de M1.Uso con inhibidores de CYP2D6: Los estudios de interacción de droga in vitro en los microsomas indican que la administración concomitante con inhibidores de CYP32D6 tales como fluoxetina, paroxetina y amitriptilina podrían resultar en cierta inhibición del metabolismo de tramadol. Uso con cimetidina: La administración concomitante de tramadol/paracetamol comprimidos y cimetidina no ha sido estudiada. Uso con inhibidores MAO: Las interacciones con inhibidores MAO -debido a la interferencia con mecanismos de detoxificación- han sido informadas para algunas drogas de acción central. Uso con digoxina: El control de tramadol en estudios post-marketing han informados pocos informes sobre toxicidad por digoxina. Uso con compuestos tipo warfarina: El control de post-marketing de productos individuales tanto de tramadol como paracetamol han revelado raras alteraciones del efecto warfarina, incluso aumentos de los tiempos de protrombina. Si bien tales cambios han sido, por lo general, de limitado significado clínico para los productos individuales, se debe realizar la evaluación periódica del tiempo de protrombina cuando se administran en forma concurrente tramadol/paracetamol comprimidos y compuestos de tipo warfarina.
Sobredosificación: Sintomas y tratamiento de dosis excesivas: Tramadol/paracetamol es una asociación. La presentación clínica de la sobredosis puede incluir los signos y síntomas de toxicidad por tramadol, toxicidad porparacetamol, o ambas. Los síntomas iniciales de sobredosis por tramadol pueden incluir depresión respiratoria y/o convulsiones. Los síntomas iniciales vistos durante las primeras 24 horas post-sobredosis de paracetamol son: anorexia, náuseas, vómitos, malestar, palidez y diaforesis. Tramadol: Las consecuencias serias de sobredosis son: depresión respiratoria, letargo, coma, convulsión y paro cardíaco (ver Advertencias). Se ha informado sobre casos fatales durante estudios post-marketing, asociado tanto con sobredosis intencional como no intencional de tramadol. Paracetamol: Serias consecuencias potenciales de sobredosis con paracetamol son: necrosis centrolobular hepática e insuficiencia hepática grave. También pueden ocurrir necrosis tubular renal, hipoglucemia y defectos de coagulación. Los síntomas tempranos después de una sobredosis potencialmente hepatotóxica pueden incluir: náuseas, vómitos, diaforesis y malestar general. La evidencia clínica y de laboratorio de toxicidad hepática pueden no ser aparentes hasta las 48 a 72 horas post-ingestión. Tratamiento de la sobredosis: Al tratar una sobredosis de tramadol/paracetamol, se debe prestar atención primaria a la mantención de una ventilación adecuada, conjuntamente con un tratamiento general de apoyo. Si bien naloxone podrá revertir algunos pero no todos los síntomas causados por la sobredosis de tramadol, el riesgo de convulsiones también esta aumentado con la administración de naloxona. En animales, las convulsiones después de la administración de dosis tóxicas de tramadol no podían ser suprimidas con barbitúricos o benzodiazepinas, pero fueron aumentadas con naloxona. La administración de naloxona no cambió la letalidad de una sobredosis en ratones. En base a experiencia con tramadol no se espera que la hemodiálisis sea de utilidad en un caso de sobredosis, por cuanto elimina menos del 7% de la dosis administrada en un período de diálisis de 4 horas. La recomendación standard debe ser seguida en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol.
Presentaciones: Envase conteniendo 20 comprimidos.