DYNAXON® Cápsulas

SANOFI-AVENTIS

Tiocolchicósido

Aparato Locomotor : Antirreumáticos Antiartríticos
Aparato Locomotor : Relajantes Musculares

Composición: Cada cápsula contiene: 8 mg de Tiocolchicosido. Excipientes: Lactosa Monohidrato, Almidón de Maíz, Estearato de Magnesio, Agua Purificada cs. Colorantes: FD&C Azul N° 1 FD&C Rojo N° 3, Ponceau 4R, Dióxido de Titanio.
Acción Terapéutica: Clasificación ATC: Otros agentes relajantes musculares qua actúan centralmente. Código ATC: MO3BX05.
Indicaciones: Para el tratamiento adyuvante de contracturas musculares dolorosas en patologías agudas de la columna en adultos y adolescentes desde los 16 años.
Propiedades: Propiedades farmacodinámicas: Absorción: Después de la administración intramuscular, la concentración plasmática máxima de tiocolchicósido ocurre en 30 min. y alcanza valores de 113 ng/ml luego de una dosis de 4 mg y 175 ng/ml luego de una dosis de 8 mg. Los correspondientes valores de AUC son 283 y 417 ng.h/ml, respectivamente. El metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 también se observa a concentraciones menores con un Cmax de 11.7 ng/ml a las 5 horas post-dosis y un AUC de 83 ng.h/ml. No hay información disponible para el metabolito inactivo SL59.0955. Después de la administración oral, tiocolchicósido no se detecta en plasma. Sólo se observan 2 metabolitos: El metabolito activo SL18.0740 y el metabolito inactivo SL59.0955. Para ambos metabolitos, la concentración plasmática máxima ocurre 1 hora después de la administración de tiocolchicósido. Después de la administración oral única de 8 mg de tiocolchicósido, la Cmax y AUC de SL18.0740 es cercana a 60 ng/ml y 130 ng.h/ml, respectivamente. Para SL59.0955 estos valores son mucho menores: Cmax cercana a 13 ng/ml y AUC en un rango de 15.5 ng.h/ml (hasta 3h) a 39.7 ng.h/ml (hasta 24h). Distribución: El volumen de distribución aparente de tiocolchicósido se estima cercano a 42.7 l después de la administración I.M. de 8 mg. No hay información disponible para ambos metabolitos. Metabolismo: Después de la administración oral, tiocolchicósido es primero metabolizado a aglicon 3 demetiltiocolchicina o SL59.0955. Este paso ocurre principalmente por metabolismo intestinal explicándose la ausencia de tiocolchicósido inalterado circulante por esta vía de administración. SL59.0955 sufre glucuro-conjugación a SL18.0740 que tiene actividad farmacológica equipotente a tiocolchicósido y así avala la actividad farmacológica luego de la administración oral de tiocolchicósido. SL59.0955 es también demetilado a didemetil-tiocolchicina. Eliminación: Después de la administración intramuscular la t1/2 aparente de tiocolchicósido es 1.5 h y el clearance plasmático 19.2 l/h. Después de la administración oral de tiocolchicósido radiomarcado, la radioactividad total es principalmente excretada en las heces (79%), mientras que la excreción urinaria representa sólo un 20%. No hay excreción de tiocolchicósido inalterado ni en orina o heces. SL18.0740 y SL59.0955 se encuentran en orina y heces mientras que didemetil-tiocolchicina es solo recuperado en las heces. Después de la administración oral de tiocolchicósido, el metabolito SL18.0740 es eliminado con una t1/2 aparente entre 3.2 a 7 horas y el metabolito SL59.0955 tiene una t1/2 promedio de 0.8 h.
Posología: Vía oral. La dosis máxima recomendada es de 8 mg cada 12 horas (ej. 16 mg por día). La duración del tratamiento está limitada a 7 días consecutivos. Poblaciones especiales: Niños: Su uso no está recomendado en niños menores de 16 años.
Efectos Colaterales: Se ha usado la estimación de frecuencia de ocurrencia de acuerdo con CIOMS para la forma oral e inyectable: Muy frecuente ( ³ %); Frecuente ( ³ 1% y <10%); Poco frecuente ( ³ 0.1% y <1%); Raro ( ³ 0.01% y <0.1%); Muy raro (<0.01%); Desconocida: No puede estimarse a partir de los datos disponibles. Trastornos del sistema inmune: Reacciones anafilácticas, tales como: Poco frecuente: prurito. Raro: urticaria. Desconocida: edema angioneurótico, shock anafiláctico han sido reportados después de la administración intramuscular. Trastornos del sistema nervioso: Frecuente: somnolencia. Desconocida: síncope vasovagal, usualmente de ocurrencia a los pocos minutos posteriores a la administración intramuscular (ver "Precauciones"), convulsiones (ver "Advertencias"). Trastornos gastrointestinales: Frecuente: diarrea (ver "Precauciones"), gastralgia. Poco frecuente: nauseas, vómitos. Trastornos hepatobiliares: Desconocida: hepatitis citolítica y colestásica (ver "Advertencias"). Trastornos a la piel y tejido subcutáneo: Poco frecuente: reacción alérgica cutánea.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a Dynaxon® o a alguno de los excipientes. Embarazo y lactancia (ver "Embarazo y lactancia"). Mujeres con potencial de embazarse que no estén usando métodos anticonceptivos efectivos.
Advertencias: En estudios preclínicos, uno de los metabolitos de tiocolchicósido (SL59.0955) a concentraciones cercanas a las observadas en la exposición humana a dosis de 8 mg 2 veces al día, indujo aneuploidía (ej. número anormal de cromosomas en la división celular) (ver Datos preclínicos de seguridad). Se ha informado aneuploidía como un factor de riesgo de teratogenicidad, embrio-fetotoxicidad/ aborto espontáneo, cáncer y problemas para la fertilidad masculina. Como medida de precaución, debe evitarse el uso del producto en dosis superiores a la recomendada o el uso a largo plazo (ver "Dosis y Vía de administración"). De la experiencia post-comercialización, se han informado casos de hepatitis citolítica y colestásica con tiocolchicósido. Se han reportado casos graves (ej. hepatitis fulminante) en pacientes que toman concomitantemente AINEs o paracetamol. Se debe advertir a los pacientes para que reporten cualquier signo de toxicidad hepática (ver "Efectos colaterales"). Tiocolchicósido puede precipitar crisis convulsivas, especialmente en pacientes con epilepsia o con riesgo de convulsiones. Los pacientes deben ser cuidadosamente informados sobre los riesgos potenciales de un posible embarazo y sobre las medidas anticonceptivas que deben seguirse. Debido a la presencia de lactosa, pacientes con raros problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa no debería tomar este medicamento. Debido a la presencia de sacarosa, pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la fructosa, tampoco deben consumirlo.
Precauciones: En caso de diarrea, el tratamiento con tiocolchicósido debe ser suspendido. Embarazo: Estudios realizados en animales han demostrado toxicidad reproductiva incluyendo efectos teratogénicos (ver "Datos de Seguridad Preclínicos" y "Advertencias"). No hay suficiente información para evaluar la seguridad de uso durante el embarazo. Por lo tanto, los peligros para el embrión y el feto son desconocidos. En consecuencia, tiocolchicósido está contraindicado durante el embarazo y en mujeres con potencial de embazarse que no estén usando métodos anticonceptivos efectivos (ver "Contraindicaciones"). Lactancia: Dado que tiocolchicósido pasa a la leche materna, su uso está contraindicado durante la lactancia (ver "Contraindicaciones"). Efecto en la capacidad de manejo y del uso de maquinaria: No hay información disponible del efecto en conducir vehículos y el uso de maquinaria. Los estudios clínicos concluyen que tiocolchicósido no tiene efecto sobre el rendimiento psicomotor. Sin embargo, comúnmente puede ocurrir somnolencia, lo que debe ser tomado en cuenta cuando se manejen vehículos y se operen máquinas. Genotoxicidad: Tiocolchicósido en sí mismo no indujo mutación génica en bacterias (prueba de Ames), daño cromosómico in vitro (ensayo de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos) y daño cromosómico in vivo (micronúcleos intraperitoneales en médula ósea de ratón in vivo). El principal metabolito glucuro-conjugado SL18.0740 no indujo mutación génica en bacterias (prueba de Ames); sin embargo in vitro indujo lesiones cromosómicas (prueba in vitro de micronúcleos en linfocitos humanos) y lesiones cromosómicas in vivo (prueba oral de micronúcleos in vivo en médula ósea de ratón). Los micronúcleos resultaron predominante de la pérdida de cromosomas (micronúcleos centrómero positivo después de tinción de FISH del centrómero), sugiriendo propiedades aneugénicas. El efecto aneugénico de SL18.0740 se observó en las pruebas in vitro y en concentraciones de las AUC plasmáticas en el ensayo in vivo superior (más de 10 veces en base a las AUC) a las observadas en plasma humano en dosis terapéuticas. El metabolito aglicona (3-demetiltiocolchicina-SL59.0955) indujo lesiones cromosómicas in vitro (prueba in vitro de micronúcleos en linfocitos humanos) y daño cromosómico in vivo (prueba oral de micronúcleos in vivo en médula ósea de ratón). Los micronúcleos resultaron predominante de la pérdida de cromosomas (micronúcleos centrómero positivo después de tinción de FISH o CREST del centrómero), sugiriendo propiedades aneugénicas. El efecto aneugénico de SL59.0955 fue observado en concentraciones de las pruebas in vitro y en exposiciones en el ensayo in vivo, cercana a las observadas en plasma humano a las dosis terapéuticas de 8 mg 2 veces al día per os. El efecto aneugénico en la división celular puede producir células aneuploides. Aneuploidía es una modificación en el número de cromosomas y pérdida de heterocigosidad, factor de riesgo reconocido de teratogenicidad, embrio-toxicidad/ aborto espontáneo, deterioro en la fertilidad masculina cuando impacta las células germinales y cáncer, cuando impacta las células somáticas. Teratogenicidad: En el ratón, una dosis de 12 mg/kg de tiocolchicósido causó malformaciones mayores, junto con fetotoxicidad (retraso del crecimiento, muerte embrionaria, deterioro en la tasa de distribución del sexo). La dosis sin efecto tóxico fue 3 mg/kg. En el conejo, tiocolchicósido demostró toxicidad materna empezando con 24 mg/kg. Más aún, se han observado anormalidades menores (costillas supernumerarias, retraso en la osificación). Deterioro de la fertilidad: En un estudio de fertilidad en ratas, no se observó deterioro de la fertilidad con dosis de hasta 12 mg/kg, ej. A niveles de dosis que no inducen efecto clínico. Tiocolchicósido y sus metabolitos ejercen actividad aneugénica en diferentes concentraciones (ver sección Genotoxicidad), lo que es reconocido como un factor de riesgo para el deterioro de la fertilidad masculina humana (ver sección Advertencias).
Interacciones Medicamentosas: Hasta el momento no han sido reportadas.
Sobredosificación: Signos y síntomas: No se han reportado síntomas de sobredosis en pacientes tratados con Tiocolchicósido. Manejo: Si se produce sobredosis, se recomienda supervisión médica y tomar las medidas sintomáticas de soporte.
Conservación: Precauciones especiales de almacenamiento: Almacenar en un lugar fresco, protegido de la luz.
Observaciones: Venta bajo receta médica. Más información disponible en el Departmento Médico.
Presentaciones: Envase conteniendo 10 cápsulas.