SEROQUEL Comprimidos Recubiertos

ASTRA ZENECA

Quetiapina

Sistema Nervioso Central : Antipsicóticos Neurolépticos

Composición: Comprimidos recubiertos 25 mg: Cada comprimido contiene: Fumarato de Quetiapina que entrega una dosis de 25 mg de Quetiapina Base Libre. Comprimidos recubiertos 100 mg: Cada comprimido contiene: Fumarato de Quetiapina que entrega una dosis de 100 mg de Quetiapina Base Libre. Comprimidos recubiertos 200 mg: Cada comprimido contiene: Fumarato de Quetiapina que entrega una dosis de 200 mg de Quetiapina Base Libre. Comprimidos recubiertos 300 mg: Cada comprimido contiene: Fumarato de Quetiapina que entrega una dosis de 300 mg de Quetiapina Base Libre.
Indicaciones: Seroquel está indicado para el tratamiento de: esquizofrenia, episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar, episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar, prevención de recurrencias en tratamiento de mantención de desorden bipolar (episodios maníacos, mixtos o depresivos) en combinación con litio o valproato.
Posología: Adultos: Para el tratamiento de esquizofrenia: Seroquel se debe administrar 2 veces al día, con o sin alimentos. La dosis diaria total para los primeros 4 días de la terapia es de 50 mg (Día 1), 100 mg (Día 2), 200 mg (Día 3) y 300 mg (Día 4). A partir del día 4 hacia adelante, la dosis se debe titular al rango usual de la dosis efectiva de 300 a 450 mg/día. Sin embargo, esto se puede ajustar, dependiendo de la respuesta y la tolerabilidad clínica del paciente individual, dentro del rango de 150 a 750 mg. Para el tratamiento de los episodios maníacos asociados con el trastorno bipolar: Seroquel se debe administrar 2 veces al día, con o sin alimentos. La dosis diaria total para los primeros 4 días de la terapia es de 100 mg (Día 1), 200 mg (Día 2), 300 mg (Día 3) y 400 mg (Día 4). Los ajustes posteriores de la dosificación de hasta 800 mg/día para el Día 6 deben realizarse en incrementos no superiores a 200 mg/día. La dosis se puede ajustar, dependiendo de la respuesta y la tolerabilidad clínica del paciente individual, dentro del rango de 200 a 800 mg/día. La dosis efectiva usual se encuentra en el rango de 400 a 800 mg/día. Para el tratamiento de los episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar: Seroquel se debe administrar 1 vez al día, a la hora de acostarse en la noche, con o sin alimentos. Seroquel deberá titularse como sigue: 50 mg (Día 1), 100 mg (Día 2), 200 mg (Día 3) y 300 mg (Día 4). Seroquel puede titularse a 400 mg en el Día 5 y hasta 600 mg para el Día 8. La eficacia antidepresiva fue demostrada con Seroquel a 300 mg como a 600 mg; sin embargo, no se observó ningún beneficio adicional en el grupo de 600 mg. Para la prevención de recurrencias en el tratamiento de mantención de desorden bipolar: Los pacientes que han respondido a Seroquel en terapia combinada con estabilizadores del ánimo (litio o valproato) para el tratamiento de desorden bipolar agudo deben continuar la terapia con Seroquel con la misma dosis. La dosis de Seroquel puede ser reajustada dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad individual del paciente dentro del rango de dosis de 400 mg a 800 mg/día. Los pacientes que han respondido a Seroquel para el tratamiento de desorden bipolar agudo deben continuar la terapia con Seroquel con el mismo régimen de dosis. La dosis de Seroquel puede ser reajustada dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad individual del paciente dentro del rango de dosis de 300 mg a 800 mg/día. Adultos mayores: Como con otros antipsicóticos, Seroquel se debe utilizar con precaución en los ancianos, especialmente durante el período inicial de la dosificación. Es posible que la tasa de titulación de la dosis deba ser más lenta, y la dosis terapéutica diaria más baja que lo usado en pacientes más jóvenes, dependiendo de la respuesta y de la tolerabilidad clínicas del paciente individual. El clearence plasmático promedio de quetiapina se redujo en un 30% a 50% en pacientes de mayor edad en comparación con pacientes más jóvenes. Niños y adolescentes: La seguridad y la eficacia de Seroquel no se han evaluado en niños y adolescentes. Insuficiencia renal: No se requiere de ajuste de la dosis. Deterioro hepático: Quetiapina es metabolizada extensivamente por el hígado. Por lo tanto Seroquel se debe utilizar con precaución en pacientes con deterioro hepático conocido, especialmente durante el período inicial de la dosificación. Los pacientes con deterioro hepático deben iniciarse a 25 mg/día. La dosis se puede aumentar diariamente en incrementos de 25 a 50 mg/día hasta una dosis eficaz, dependiendo de la respuesta y la tolerabilidad clínica del paciente individual.
Efectos Colaterales: Las Reacciones Adversas Al Fármaco (ADRs) más comúnmente divulgadas con quetiapina son somnolencia, mareos, boca seca, astenia leve, estreñimiento, taquicardia, hipotensión ortostática, y dispepsia. Como con otros antipsicóticos, el aumento del peso, síncope, síndrome neuroléptico maligno, leucopenia, neutropenia y edema periférico, se han asociado a quetiapina. Las incidencias de ADRs asociadas a la terapia con quetiapina, se tabulan a continuación según el formato recomendado por el Consejo para las Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas (Grupo de Trabajo CIOMS III; 1995). Ver Tabla Síntomas extrapiramidales: Los siguientes estudios clínicos (monoterapia y terapia combinada) incluyen tratamiento con Seroquel y Seroquel XR. En los estudios clínicos de corto plazo, controlados con placebo para la esquizofrenia y manía bipolar la incidencia de síntomas extrapiramidales fue similar a la observada con placebo (esquizofrenia: quetiapina 7.8%, placebo 8.0%; manía bipolar quetiapina 11.2%, placebo 11.4%). En los estudios clínicos de corto plazo, controlados con placebo para depresión bipolar la incidencia de síntomas extrapiramidales fue 8.9% para quetiapina comparada a 3.8% para placebo, aunque la incidencia de los eventos adversos individuales (eg. acatisia, trastorno extrapiramidal, tremor, discinesia, distonia, inquietud, contraciones musculares involuntarias, hiperactividad psicomotora y rigidez muscular) fueron generalmente pocas y no excedieron de 4% en cualquier grupo de tratamiento. Estudios a largo plazo de esquizofrenia y trastorno bipolar muestran que la incidencia por exposición al tratamiento de síntomas extrapiramidales fue similar entre quetiapina y placebo. Niveles tiroideos: El tratamiento con Seroquel estuvo asociado a pequeñas disminuciones asociadas a la dosis en los niveles de la hormona tiroidea, particularmente de T4 total y T4 libre. La reducción en T4 total y libre era máxima durante las primeras 2 a 4 semanas del tratamiento con Seroquel, sin reducción adicional durante el tratamiento a largo plazo. En casi todos los casos, el cese del tratamiento con Seroquel se asoció a una revocación de los efectos sobre el T4 total y libre, independiente de la duración del tratamiento. Las reducciones menores en el T3 total y la reversión de T3 solo se observaron a las dosis más altas. Los niveles de TBG se mantuvieron inalterados y en general no se observaron recíprocos en TSH, sin indicación que Seroquel causa a hipotiroidismo clínicamente relevante.
Contraindicaciones: Seroquel está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquier componente de este producto.
Advertencias: Advertencias especiales y precauciones especiales para el uso Neutropenia: La neutropenia severa (<0.5 x 109/L) ha sido raramente reportada en estudios clínicos con Seroquel. La mayoría de los casos de neutropenia severa han ocurrido durante los 2 primeros meses de iniciada la terapia con Seroquel. No hubo relación aparente con la dosis. Los factores de riesgo para neutropenia incluyen conteo pre existente bajo de células blancas (WBC) e historia de neutropenia inducida por droga. La quetiapina debe ser discontinuada en pacientes con conteo de neutrófilos < 1.0 x 109/L. Estos pacientes deben ser observados por signos y síntomas de infección y hacer seguimiento de conteo de neutrófilos (hasta que excedan 1.5 x 109/L). (Véase Efectos colaterales). Aumento en glucosa sanguínea e hiperglicemia: Los aumentos de glucosa sanguínea e hiperglicemia, y reportes ocasionales de diabetes, han sido observados en estudios clínicos con quetiapina. Aunque una relación causal con diabetes no ha sido establecida, los pacientes que están en riesgo de desarrollar diabetes son aconsejados de tener monitoreo clínico apropiado. Similarmente, los pacientes con diabetes existente deben ser monitoreados por posibles exacerbaciones (véase Efectos colaterales). Lípidos: Elevaciones de triglicéridos y colesterol han sido observados en estudios clínicos con quetiapina (véase Efectos colaterales). Las elevaciones de lípidos deben ser manejados clínicamente. Cataratas: El desarrollo de cataratas fue observado en asociación con quetiapina en estudios de largo plazo en perros. También se han observado cambios en pacientes durante tratamiento de largo plazo con Seroquel, pero no ha sido establecida una relación causal con este medicamento. Sin embargo, la posibilidad de cambios lenticulares no puede actualmente ser excluida. Por tanto, el examen del cristalino con métodos adecuados para detectar la formación de cataratas, se recomienda al iniciar el tratamiento o prontamente después de su inicio y a intervalos de 6 meses durante tratamientos prolongados. Enfermedades concomitantes: Seroquel se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida, enfermedad cerebrovascular, u otras condiciones predisponiendo a la hipotensión. Seroquel puede inducir hipotensión ortostática especialmente durante el período inicial de la titulación de la dosis. Crisis convulsivas: En los estudios clínicos controlados no se observaron diferencias en la incidencia de convulsiones en los pacientes tratados con Seroquel o placebo. Como con otros antipsicóticos, se recomienda precaución al tratar a pacientes con una historia de convulsiones (véase Efectos colaterales). Síntomas Extrapiramidales (EPS) y discinesia tardía: En los estudios clínicos controlados con placebo para la esquizofrenia y manía bipolar la incidencia de síntomas extrapiramidales no fue diferente de la observada con placebo a través del rango de dosis terapéutica recomendada. Esto predice que Seroquel tiene menos potencial que los agentes antipsicóticos estándar de inducir discinesia tardía en pacientes con esquizofrenia y manía bipolar. En estudios clínicos controlados con placebo, de corto plazo, para la depresión bipolar, la incidencia de EPS era más alta en pacientes tratados con Seroquel que en pacientes tratados con placebo (véase Efectos colaterales). Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, se deberá considerar la reducción de la dosis o la discontinuación de Seroquel. Síndrome neuroléptico maligno: El síndrome neuroléptico maligno se ha asociado al tratamiento antipsicótico, incluyendo Seroquel (véase Efectos colaterales). Las manifestaciones clínicas incluyen hipertermia, estado mental alterado, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, y aumento de la fosfocinasa creatina. En tal evento, Seroquel deberá discontinuarse y administrarse el tratamiento médico apropiado. Discontinuación: Muy raramente se han descrito síntomas agudos de discontinuación tales como náusea, vómitos, e insomnio después del cese abrupto de los fármacos antipsicóticos incluyendo Seroquel. Se aconseja una discontinuación gradual del medicamento en un periodo de al menos una o dos semanas. (véase Efectos colaterales) Pacientes ancianos con demencia: Seroquel no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia. En un meta análisis de fármacos antipsicóticos anormales, se ha divulgado que los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia están en un mayor riesgo de muerte comparado al placebo. En 2 estudios controlados con placebo con una duración de 10 semanas de Seroquel en la misma población de pacientes (n=710; edad promedio: 83 años; rango 56-99 años) la incidencia de mortalidad en los pacientes tratados con Seroquel fue de 5.5% versus 3.2% en el grupo placebo. Los pacientes en estos estudios murieron de una variedad de causas que eran concordantes con las expectativas para esta población. Estos datos no establecen una relación causal entre el tratamiento con Seroquel y la muerte en pacientes mayores con demencia.
Precauciones: Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinarias: Dados sus efectos primarios sobre el sistema nervioso central, quetiapina puede interferir con las actividades que requieren de vigilancia mental. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que no conduzcan vehículos u operen maquinarias hasta conocer su susceptibilidad individual.
Interacciones Medicamentosas: El uso concomitante de Seroquel con inductores de las enzimas hepáticas tales como carbamazepina puede disminuir substancialmente la exposición sistémica a quetiapina. Dependiendo de la respuesta clínica, es posible que se deban considerar dosis más altas de Seroquel si Seroquel se utiliza concomitantemente con un inductor de las enzimas hepáticas. Durante la administración concomitante de fármacos que son los inhibidores potentes de la CYP3A4 (tales como antimicóticos azoles y antibióticos macrólidos), las concentraciones plasmáticas de quetiapina pueden ser significativamente más altas que las observadas en pacientes en estudios clínicos. Como consecuencia de esto, se deberán utilizar dosis más bajas de Seroquel. Se deberá tener una consideración especial en pacientes ancianos y debilitados. Se deberá considerar la tasa de riesgo/beneficio en una base individual en todos los pacientes. Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción: Dado los efectos primordialmente sobre el sistema nervioso central de quetiapina, Seroquel se debe utilizar con precaución juntamente con los otros fármacos de acción central y alcohol. La farmacocinética del litio no se vio alterada cuando se administra juntamente con Seroquel. La farmacocinética del valproato sódico y de Seroquel no fueron alterados a un grado clínicamente relevante cuando estos fármacos se administraron conjuntamente. La farmacocinética de quetiapina no se alteró significativamente después de la coadministración con los antipsicóticos risperidona o haloperidol. Sin embargo la administración conjunta de Seroquel y tioridazina ocasionó incrementos en el clearence de quetiapina. Quetiapina no indujo los sistemas de enzimas hepáticas implicados en el metabolismo de la antipirina. Sin embargo, en un estudio de dosis múltiples en pacientes para determinar la farmacocinética de quetiapina administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (un conocido inductor de las enzimas hepáticas), la coadministración de carbamazepina aumentó significativamente el clearence de quetiapina. Este aumento en la separación redujo la exposición sistémica a quetiapina (según lo medido por AUC) a un promedio de 13% de la exposición durante la administración de quetiapina sola, aunque se observó un mayor efecto en algunos pacientes. Como consecuencia de esta interacción, pueden presentarse concentraciones plasmáticas más bajas, y por lo tanto, en cada paciente, se deberá dar consideración a la necesidad de una dosis más alta de Seroquel, dependiendo de la respuesta clínica. Debe observarse que la dosis diaria máxima recomendada de Seroquel es de 600 a 800 mg/dia dependiendo de la indicación (véase Posología). El tratamiento continuado en dosis más altas se debe considerar solamente como resultado de una consideración cuidadosa de la evaluación del riesgo/beneficio para un paciente individual. La administración conjunta de Seroquel y con otro inductor de las enzimas microsomales, fenitoina, también causó aumentos en la separación de quetiapina. Es posible que se requieran dosis crecientes de Seroquel para mantener el control de los síntomas sicopáticos en pacientes bajo administración conjunta de Seroquel y fenítoina y otros inductores de las enzimas hepática (por ejemplo, barbitúricos, rifampicina, etc.). Es posible que se deba reducir la dosis de Seroquel si se discontinúan la fenitoína o carbamazepina u otros inductores de las enzimas hepática y se substituyen por un no-inductor (por ejemplo, valproato sódico). La CYP3A4 es la enzima primaria responsable del metabolismo de quetiapina mediado por el citocromo P450. La farmacocinética de quetiapina no se alteró significativamente después de la coadministración con cimetidina, un conocido inhibidor de la enzima P450. La farmacocinética de quetiapina no se alteró significativamente después de la coadministración con los antidepresivos imipramina (un conocido inhibidor de CYP2D6) o fluoxetina (un conocido inhibidor de CYP3A4 y CYP2D6). En un estudio de múltiples dosis en voluntarios sanos para determinar la farmacocinética de quetiapina administrada antes y durante el tratamiento con ketoconazol, la administración conjunta de ketoconazol dio lugar a un aumento en el Cmáx promedio y AUC de quetiapina de 235% y 522%, respectivamente, con una disminución correspondiente en la separación oral promedio de 84%. La vida media promedio de quetiapina aumentó desde 2.6 a 6.8 horas, pero el tmáx promedio no se vió alterado. Debido al potencial para una interacción de una magnitud similar a nivel clínico, la dosificación de Seroquel se debe reducir durante el uso concomitante de quetiapina y de los inhibidores potentes de la CYP3A4 (tales como los antimicóticos azoles y los antibióticos macrólidos). Embarazo y Lactancia: La seguridad y la eficacia de Seroquel no se han evaluado durante el embarazo en seres humanos. Por lo tanto, Seroquel sólo se debe utilizar durante el embarazo si los beneficios justifican los riesgos potenciales. Se desconoce el grado al cual quetiapina se excreta en la leche humana. Por lo tanto, se debe aconsejar a las mujeres que están amamantando que eviten amamantar mientras reciben Seroquel.
Sobredosificación: En estudios clínicos, se ha reportado sobrevivencia en sobredosis aguda por sobre 30 g de quetiapina. Muchos de los pacientes con sobredosis reportaron no tener eventos adversos y recuperación completa de los eventos reportados. Muerte se reportó en un estudio clínico posterior a una sobredosis de 13.6 gramos de quetiapina sola. En la experiencia post-comercialización, han habido informes muy raros de sobredosis de Seroquel solo, dando por resultado muerte o coma. Los pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente severa pueden tener un riesgo elevado de los efectos de la sobredosis (véase Advertencias especiales y precauciones especiales para el uso: Enfermedades Concomitantes). En general, los signos y los síntomas reportados fueron aquellos que resultaban de una exageración de los efectos farmacológicos conocidos del fármaco, es decir somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión. No existe un antídoto específico a quetiapina. En casos de una intoxicación severa, se deberá considerar la posibilidad de implicación de múltiples fármacos, y se recomienda el uso de procedimientos de cuidado intensivo, incluyendo establecer y mantener una vía aérea patente, asegurando la oxigenación y ventilación adecuada, y supervisión y soporte del sistema cardiovascular. La supervisión y monitoreo médico cercano deben continuar hasta que el paciente se recupera. Vida útil: La vida útil de Seroquel comprimidos recubiertos 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg y 400 mg es de 3 años.
Conservación: Precauciones especiales para la conservación: No almacenar a una temperatura superior a 30°C.
Presentaciones: Comprimidos recubiertos 25 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg: Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos. La información completa de prescripción puede ser solicitada a AstraZeneca, Isidora Goyenechea 3477, piso 2, Las condes. Teléfono (02) 798 0800.